13年，為中國母乳畫像

科研，是從緩和婆媳關(guān)系開始的。放在幾年前，魯婷婷很難想到。

社區(qū)醫(yī)院里，一位年輕媽媽正在參與她和同事組織的母乳采集項(xiàng)目。外面，孩子哇哇哭了起來，一旁的婆婆惱了，責(zé)備接踵而至，做這些沒用的干嗎？孩子哭不知道嗎？

魯婷婷和同事趕緊讓媽媽暫停采集先哺乳，自己放下檢測(cè)儀，跑去幫忙哄孩子，另一邊安慰開導(dǎo)婆婆，“收集母乳是要做重要的科學(xué)研究”。一陣忙碌，采集終于完成。

手指粗細(xì)的試管，小心翼翼地被母乳填滿，送進(jìn)實(shí)驗(yàn)室零下80攝氏度的冰箱、顯微鏡、分析儀，只為中國寶寶喝上更好的奶粉。換句話說，這是給中國寶寶口糧的“量體”，為了更好地“裁衣”。

飛鶴檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室?圖片來源：飛鶴

中國母乳長什么樣

如果說嬰幼兒配方奶粉有天花板，那一定是母乳，演化了數(shù)百萬年的母乳。

只有了解母乳，才能設(shè)計(jì)出貼近它的好奶粉。但中國母乳到底長什么樣？直到2009年，都沒人能說清。

母乳營養(yǎng)成分復(fù)雜，且因基因、飲食、地域而千差萬別。國家層面缺少各地系統(tǒng)的母乳數(shù)據(jù)，直接影響了為母乳“畫像”，乃至母乳研究的開展。

找到那份母乳。

2009年，以承擔(dān) “863”計(jì)劃為契機(jī)，乳企飛鶴著手建立自己的中國母乳數(shù)據(jù)庫。

剛?cè)肼氈袊w鶴研究院不久，魯婷婷就趕上了一次大規(guī)模采集。在經(jīng)歷了預(yù)試驗(yàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、設(shè)計(jì)調(diào)查問卷、倫理審查、確定招募人群條件、篩選等歷時(shí)半年的準(zhǔn)備工作后，這場(chǎng)涉及全國9個(gè)主要樣點(diǎn)的采集才正式開始。

即便每地都有合作的機(jī)構(gòu)、志愿者，魯婷婷還是一個(gè)不落地跟了個(gè)遍。她需要確保操作萬無一失。

為了結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性，從采集流程，到樣本的保存運(yùn)輸，再到分析指標(biāo)、方法，都有一套嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。

采集時(shí)，必須在單側(cè)乳腺充盈的情況下采集完這一側(cè)全部的乳汁，并且和上次哺乳至少間隔3個(gè)小時(shí)。采集后，要第一時(shí)間將樣品混勻、分裝，一部分馬上放入事先準(zhǔn)備好的零下20攝氏度的冰箱做冷凍處理，一部分現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)宏量營養(yǎng)素指標(biāo)。為了防止母乳樣本分層、滋生微生物，這套復(fù)雜的工序必須在20分鐘內(nèi)完成。每到一地，魯婷婷都要提前兩天帶著采集人員養(yǎng)習(xí)慣、練手速。

不只是流程——吸奶器的功率、速度要統(tǒng)一，必須用固定型號(hào)，分裝樣品管要耐零下80攝氏度的低溫，試管上的樣品貼也要經(jīng)過低溫、冰水的考驗(yàn)，如果樣品要郵寄，則必須使用全程有溫度控制顯示的冷鏈。

采集的同時(shí)，還要做膳食調(diào)查和母子健康信息調(diào)查，從日常油鹽攝入量、睡眠質(zhì)量，到最近一周的飲食，都要細(xì)化。光說一碗米飯還不行，工作人員會(huì)拿出食物卡，確認(rèn)是大碗還是小碗。

疫情讓采集難度再次升級(jí)。今年參與母乳風(fēng)味物質(zhì)研究時(shí)，因?yàn)闊o法見面、只能遠(yuǎn)程“遙控”媽媽們自己采集，中國飛鶴研究院研究員方晨需要一對(duì)一地反復(fù)叮囑采集時(shí)間、注意事項(xiàng)，采集前兩三天告知一次，采集前一天晚上提醒一次，采集當(dāng)天上午再跟進(jìn)一次，估計(jì)快采完了，還要趕緊提醒冷凍。

媽媽們的喂奶習(xí)慣不同、作息時(shí)間不同，有人半夜還在哄睡寶寶，有人白天上班晚上才有空溝通……這位科研人員的筆記本上，記滿了媽媽們的日程。

難得是做好“人”的工作

技術(shù)不是唯一的難題。

采樣是做“人”的工作，面對(duì)的又是處于哺乳期、面臨很多困難的年輕媽媽。

“采集一般都是要求六個(gè)月以內(nèi)的母乳樣品，那個(gè)時(shí)段的媽媽，個(gè)人休息是不能保證的，晚上睡不好，就會(huì)有情緒上的波動(dòng)?！濒旀面谜f。

意外隨時(shí)可能出現(xiàn)。有人要面對(duì)家人的不理解，有人會(huì)為等待時(shí)間長、孩子哭鬧而突然煩躁。有的媽媽因?yàn)閷殞氿I了提前哺乳，沒能達(dá)到采集量的要求。也有人因?yàn)閬淼侥吧h(huán)境，采集過程不順，要求半途退出。

怎么安撫情緒，成了采集的“基本功”。

魯婷婷和同事練就了一手哄孩子的本事，還同社區(qū)醫(yī)生學(xué)會(huì)了跟年輕媽媽打交道的“眼力見”——耐心是永遠(yuǎn)的準(zhǔn)則，不要因?yàn)閶寢尩膽B(tài)度反復(fù)而表現(xiàn)得不耐煩，不能因?yàn)橹型就顺鼍托幕乙饫?，如果填問卷時(shí)有問題卡住了，更不要較真，這對(duì)于安撫情緒都不是好主意。

“你要站在她的角度上想想她的情況?！濒旀面谜f。

媽媽們往往好奇自己的母乳成分，采集員就會(huì)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)結(jié)果，第一時(shí)間出具一份母乳中宏量營養(yǎng)素的測(cè)定報(bào)告，以及專業(yè)的膳食建議——“你看你脂肪偏高，可能最近吃油脂類的東西比較多，可以增加蛋白質(zhì)的攝入?！?/p>

尊重、理解。方晨覺得，這是技術(shù)以外的重要準(zhǔn)則。

她聽到最多的疑問是，我的母乳會(huì)不會(huì)被浪費(fèi)？

對(duì)此，她會(huì)耐心解釋研究目的，說明采集來的樣本和信息都如何使用，“充分尊重母親和采集的母乳樣本”。

對(duì)于什么是尊重“母乳樣本”，她解釋道，“我們需要多少母乳，就跟媽媽要多少?！比绻坎赏甑玫搅?50毫升，而采樣只需50毫升，多余的母乳會(huì)返還媽媽?！拔覀兡玫竭@個(gè)樣本后，也是實(shí)驗(yàn)需要多少就取多少，不會(huì)隨意處置或者浪費(fèi)。”

如果采集到一半，媽媽堅(jiān)持中斷，已采集的量又達(dá)不到研究所需，魯婷婷會(huì)現(xiàn)場(chǎng)幫媽媽檢測(cè)好母乳指標(biāo)，將已采的母乳冷凍好，讓媽媽帶回去哺乳。

每次運(yùn)輸?shù)陌b盒80厘米見方，里面放的樣品卻很有限，空間主要被干冰、泡沫箱填滿，用魯婷婷的話說，“就是為了保護(hù)珍貴的、好不容易采集的母乳樣品”。

“真的太珍貴了?！边@話她說了3遍。

基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)

魯婷婷采集的“珍貴”母乳，最終為母乳中營養(yǎng)素的測(cè)定，蛋白質(zhì)、脂肪、益生菌、微生物，蛋白質(zhì)組學(xué)等研究，提供了關(guān)鍵的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)。

這正是它們的使命。

在中國飛鶴乳業(yè)首席科學(xué)家蔣士龍看來，母乳數(shù)據(jù)庫是母乳研究的基礎(chǔ)。

除了一線采集，飛鶴還對(duì)全球已發(fā)表的國內(nèi)外與中國母乳相關(guān)的所有文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索，匯總綜述。如今，飛鶴母乳數(shù)據(jù)庫研究數(shù)據(jù)已覆蓋全國27個(gè)?。▍^(qū)、市）、1987年至今30多年間的約2萬份母乳樣本。

隨著樣本量不斷擴(kuò)大，對(duì)中國母乳的系統(tǒng)基礎(chǔ)研究得以持續(xù)深入：深度上，從成分研究到微觀構(gòu)成及功能研究，對(duì)中國母乳的研究深入到活性、比例、動(dòng)態(tài)變化等微觀維度；精度上，從母乳的靜態(tài)研究延伸到不同母乳成分在時(shí)間序列上的動(dòng)態(tài)研究，及其對(duì)嬰幼兒生長發(fā)育和健康狀況的影響。

“中國的人口基數(shù)給予了更多資源做母乳研究。國外發(fā)表的文章樣本量平均在幾十左右，部分樣本量才十幾個(gè)。”蔣士龍說，現(xiàn)在，飛鶴母乳基礎(chǔ)研究的數(shù)據(jù)量“一定是幾百個(gè)起”。

2020年，基于數(shù)據(jù)庫，飛鶴發(fā)表了首個(gè)中國母乳蛋白質(zhì)和氨基酸動(dòng)態(tài)變化的系統(tǒng)性綜述、首個(gè)中國母乳活性蛋白動(dòng)態(tài)變化的系統(tǒng)性綜述、首個(gè)描述中國母乳脂肪酸比例特點(diǎn)的系統(tǒng)性綜述。這是當(dāng)時(shí)已發(fā)表的母乳研究成果中涉及中國母乳樣本量最大的總結(jié)之一。

一年后，國內(nèi)首個(gè)對(duì)母乳低聚糖動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)進(jìn)行系統(tǒng)性分析的綜述研究又在飛鶴面世，研究者還首次將中國母乳成分類型與嬰幼兒生長發(fā)育特點(diǎn)關(guān)聯(lián)在一起，并通過組學(xué)分析的方法，在母乳中檢測(cè)出多達(dá)8000多種蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)中國不同地區(qū)的母乳中存在顯著不同的蛋白質(zhì)成分有184種……

這些成果被陸續(xù)應(yīng)用在星飛帆卓睿等產(chǎn)品中，支撐研制“更適合中國寶寶體質(zhì)”的奶粉。

“接觸過很多企業(yè)，和飛鶴合作的時(shí)間最長，還能成立研究中心，最重要的是，我覺得飛鶴在踏踏實(shí)實(shí)地為中國寶寶考慮?！北本┐髮W(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院教授許雅君說。2016年起，飛鶴便與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部在中國母乳、兒童營養(yǎng)等領(lǐng)域開展科研合作。2021年，雙方成立北大醫(yī)學(xué)—中國飛鶴營養(yǎng)與生命健康發(fā)展研究中心，組建一流的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，深化對(duì)生命早期、兒童及青少年、成人全生命周期、全人群覆蓋的營養(yǎng)研究。

做母親的事業(yè)

“做基礎(chǔ)研究需要耗時(shí)間，不是說立馬就能看到成果?？赡芪覀儸F(xiàn)在做的工作，未必能立馬用到現(xiàn)在的產(chǎn)品當(dāng)中?！狈匠空f，但她相信，“對(duì)未來十年二十年都非常有意義”。

十年，是基礎(chǔ)研究者更常使用的計(jì)量單位。他們把自己的工作形容為一個(gè)不間斷的長跑。

過去十幾年的長跑，已經(jīng)讓飛鶴的中國母乳數(shù)據(jù)庫冠上“最大之一”的頭銜。而在蔣士龍看來，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

“我們的終極目標(biāo)是，采遍全國所有的縣?！彼忉屨f，“了解不同地域的變化、差異。除了基因之外，哪些項(xiàng)目會(huì)影響母乳，這種影響和孩子的生長發(fā)育以及孩子成年后的健康是不是有關(guān)系，我們要長期系統(tǒng)性地做研究。”

時(shí)間鏈條也在延伸。隨著母乳研究的深入，飛鶴逐步確立了2大技術(shù)路線——中國母乳譜系研究和CHMP中國母乳計(jì)劃。這也對(duì)母乳采樣檢測(cè)提出了更高要求。

以中國母乳譜系研究為例，其中光是研究母乳中宏量營養(yǎng)素在時(shí)間序列上的變化，就需要連續(xù)跟蹤采集同一位母親的母乳，從生產(chǎn)直到母乳喂養(yǎng)結(jié)束，研究不同階段初乳、過渡乳、成熟乳的母乳成分有何變化，還要跟蹤孩子的生長發(fā)育和健康狀況。

“這需要很大樣本量，要覆蓋全國各個(gè)省份，光跟一個(gè)人就要兩三年，如果沒有踏實(shí)干下去的決心，很容易前功盡棄?！痹S雅君指出。

“實(shí)際上，研究母乳并不只是為設(shè)計(jì)配方奶粉，還包括未來孩子的健康喂養(yǎng)指導(dǎo)以及健康教育，這都要從母乳數(shù)據(jù)得來?！笔Y士龍說。

同樣在延伸的，還有母乳研究整體數(shù)據(jù)的收集。2019年，飛鶴與江南大學(xué)共同開展嬰兒腸道菌群結(jié)構(gòu)及功能研究，雙方將重點(diǎn)推進(jìn)母嬰益生菌庫建設(shè)，采集、分離和保存眾多中國媽媽和中國嬰幼兒來源的菌種。

“現(xiàn)在衛(wèi)健委批準(zhǔn)在嬰兒食品中使用的菌株有14個(gè)，只有一支西班牙的是從健康母乳里分離出來的?！笔Y士龍說，正在建立的中國母嬰益生菌庫或許將成為飛鶴乃至整個(gè)行業(yè)的珍稀資源。他也承認(rèn)，考慮到申報(bào)、食品安全管理等因素，即使研究順利，短期內(nèi)也很難轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，“十年也不能保證一定可以完成”。但做還是要做，因?yàn)椤拔磥硪欢ㄒ凶约旱木?，不能全受限于別人。”

和延長采集鏈、擴(kuò)大采集范圍一樣，這意味著巨大的人力、資金、資源投入。

僅魯婷婷參與的那次覆蓋全國9個(gè)樣點(diǎn)的母乳采集，工作人員、志愿者就達(dá)兩千多人。

“做母乳研究一是投入巨大，二是要長期投入。”蔣士龍說，“真正做母乳研究投入資金一定是千萬級(jí)的，甚至上億都有可能?！?/p>

2016到2020年期間，飛鶴的研發(fā)投入增長10多倍，研發(fā)人員隊(duì)伍擴(kuò)充3倍。飛鶴乳業(yè)董事長冷友斌對(duì)母乳基礎(chǔ)研究投入的態(tài)度是：上不封頂。

“在研發(fā)創(chuàng)新上，飛鶴一直堅(jiān)持做長期、戰(zhàn)略性規(guī)劃和投入，而不是看短期、眼前的效益?！崩溆驯笳f。

在他看來，做嬰兒奶粉的人，有種責(zé)任。“一旦母乳不足或者沒有母乳的前提下，嬰兒奶粉就是主食，我們有這種媽媽的責(zé)任，換句話來講，我們就是在做母親的事業(yè)。”