近些年來(lái)，高致病性禽流感成為我國(guó)禽類養(yǎng)殖的最大疫病威脅，發(fā)病率和死亡率都很高，危害巨大。而在十幾年前，我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)的頭號(hào)威脅是新城疫，俗稱“亞洲雞瘟”，一種由新城疫病毒感染引起的高度接觸性傳染病，發(fā)病率和死亡率接近100%。

如今，新城疫在我國(guó)得到成功控制，在規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)中基本銷聲匿跡，這得益于首個(gè)基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗的問(wèn)世。這款疫苗由中國(guó)工程院院士、江蘇揚(yáng)州大學(xué)教授劉秀梵團(tuán)隊(duì)歷時(shí)17年研發(fā)，自2014年推廣使用以來(lái)，我國(guó)新城疫的發(fā)生數(shù)斷崖式下降，保障了家禽業(yè)的健康發(fā)展。

國(guó)產(chǎn)疫苗應(yīng)需問(wèn)世

1926年，新城疫首次發(fā)現(xiàn)于印度尼西亞，隔年又在英國(guó)泰恩河畔新城被發(fā)現(xiàn)并由此得名。禽類感染新城疫后，會(huì)出現(xiàn)高熱、呼吸困難、下痢、神經(jīng)紊亂、黏膜和漿膜出血等癥狀，很容易形成大規(guī)模的感染和死亡。

近百年來(lái)，新城疫在許多國(guó)家流行，是危害全球養(yǎng)禽業(yè)最嚴(yán)重的烈性傳染病之一，造成了大量經(jīng)濟(jì)損失。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（WOAH）將其列為必須報(bào)告的動(dòng)物疫病，我國(guó)也曾將其列為一類動(dòng)物疫病。

這種讓養(yǎng)禽業(yè)聞之色變的烈性傳染病，尚無(wú)有效治療藥物，只能依靠疫苗接種、嚴(yán)格消毒和隔離等措施來(lái)預(yù)防。

為了遏制新城疫疫情，我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)自20世紀(jì)80年代開(kāi)始使用進(jìn)口疫苗，當(dāng)時(shí)使用最廣泛的是基因Ⅱ型LaSota疫苗。但是到了90年代，人們發(fā)現(xiàn)即使雞群高頻率接種LaSota疫苗，仍然普遍發(fā)生新城疫感染，雖然不會(huì)產(chǎn)生大規(guī)模的雞群死亡，但是會(huì)造成雞只健康水平降低、生產(chǎn)性能下降，業(yè)內(nèi)將其稱為“非典型新城疫”。

這意味著，新城疫流行特點(diǎn)發(fā)生變化，進(jìn)口疫苗防疫效果已經(jīng)大打折扣，“非典型新城疫”亟須新型疫苗來(lái)應(yīng)對(duì)。

20世紀(jì)90年代末，劉秀梵團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)流行病學(xué)調(diào)查，通過(guò)對(duì)1500多株新城疫病毒分離株的基因型分析，發(fā)現(xiàn)在雞群和鵝群中流行的新城疫強(qiáng)毒95%以上都是基因Ⅶ型，而非基因Ⅱ型。原有進(jìn)口疫苗與當(dāng)前流行新城疫病毒的基因型、抗原性不匹配，這才導(dǎo)致接種疫苗后仍不能有效抑制流行毒株感染，造成了“非典型新城疫”的發(fā)生。

明確了新城疫流行株的優(yōu)勢(shì)基因型及致病機(jī)制，為新城疫的精準(zhǔn)防控提供了科學(xué)依據(jù)。但是如何盡快研制出新型疫苗，仍然存在很大難度。

要研發(fā)新型疫苗，首先要獲得弱毒疫苗株。但是，基因Ⅶ型新城疫病毒的分離株均為強(qiáng)毒，常規(guī)的傳代（研發(fā)）技術(shù)，無(wú)法使毒力變?nèi)?，也就無(wú)法獲取弱毒株，研究一時(shí)陷入困境。

在劉秀梵的帶領(lǐng)下，團(tuán)隊(duì)很快放棄傳統(tǒng)方法，轉(zhuǎn)而關(guān)注到當(dāng)時(shí)剛剛興起的反向遺傳技術(shù)。傳統(tǒng)的正向遺傳學(xué)根據(jù)表型性狀的變化，找到內(nèi)在的基因差異。而反向遺傳技術(shù)恰恰相反，通過(guò)對(duì)特定基因進(jìn)行敲除、定點(diǎn)突變等操作后，觀察表型與性狀變化，從而反推基因功能。“就像建房子一樣，需要將病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯，將‘元件’準(zhǔn)備好，在細(xì)胞里進(jìn)行裝配，形成完整的病毒粒子。”江蘇揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院教授、研究團(tuán)隊(duì)成員胡順林說(shuō)。

經(jīng)過(guò)近5年的艱難探索，團(tuán)隊(duì)搭建起基因Ⅶ型新城疫強(qiáng)毒直接致弱的反向遺傳技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)毒株的精準(zhǔn)快速致弱，并研制出我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新城疫疫苗株，打破了新城疫疫苗株完全由國(guó)外引進(jìn)的局面。

制備出疫苗株，相當(dāng)于有了研制疫苗的“種子”，研究團(tuán)隊(duì)很快生產(chǎn)出了國(guó)際上首個(gè)基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗。

斬?cái)嘈鲁且邆鞑ゾW(wǎng)

基因Ⅶ型新城疫疫苗甫一問(wèn)世，就受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。相比進(jìn)口疫苗，國(guó)產(chǎn)基因Ⅶ型疫苗具有諸多優(yōu)勢(shì)。胡順林介紹，國(guó)產(chǎn)疫苗能夠有效抑制新城疫流行株，免疫效力更強(qiáng)，禽類接種后能夠在更短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生抗體，且抗體水平高。

為了保證疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量，研究團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)建了Ⅶ型新城疫滅活疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。劉秀梵表示，原有疫苗的效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)具有很強(qiáng)的主觀性，且評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)較低，造成常規(guī)疫苗不能提供理想的免疫保護(hù)，導(dǎo)致免疫雞群易發(fā)生新城疫強(qiáng)毒的持續(xù)感染和流行。

而Ⅶ型疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，大幅提高了疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。相比LaSota滅活疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基因Ⅶ型疫苗抗體效檢標(biāo)準(zhǔn)提高了4倍，臨床保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)提高到至少9/10只不發(fā)病。研究團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)新性地引入排毒檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，要求至少7/10只不排毒，即減少感染雞群的病毒載量、排毒數(shù)量，從而降低病毒的感染性。

2014年，按照新的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，基因Ⅶ型新城疫疫苗通過(guò)復(fù)核試驗(yàn)，并獲得了國(guó)家一類新獸藥證書，在我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)得到迅速推廣使用。10余年來(lái)，這款疫苗已轉(zhuǎn)讓給10余家獸醫(yī)生物制品龍頭企業(yè)，累計(jì)轉(zhuǎn)讓經(jīng)費(fèi)近億元。目前，疫苗在全國(guó)31個(gè)省份推廣應(yīng)用，累計(jì)生產(chǎn)銷售超150億羽份，累計(jì)為養(yǎng)殖企業(yè)增收100億元。

隨著國(guó)產(chǎn)疫苗的推廣應(yīng)用，我國(guó)新城疫的發(fā)生數(shù)斷崖式下降。據(jù)了解，中國(guó)幾乎再?zèng)]有發(fā)生過(guò)大規(guī)模新城疫疫情，目前家禽中已很難分離到基因Ⅶ型新城疫的強(qiáng)毒株。2022年，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部調(diào)整的陸生動(dòng)物疫病病種名錄中，新城疫由原本的一類動(dòng)物疫病降級(jí)為二類動(dòng)物疫病。

免疫“減負(fù)”　研究“加碼”

在以小農(nóng)經(jīng)濟(jì)為主的時(shí)代，家禽養(yǎng)殖分散，規(guī)模較小，疫病的傳播范圍和影響程度有限。隨著生產(chǎn)水平的提升，我國(guó)家禽養(yǎng)殖規(guī)?；教岣?，養(yǎng)殖密度、養(yǎng)殖量均在增加，會(huì)客觀造成一些疫病傳播速度加快、影響范圍更廣。加之全球交流合作的不斷密切，各種動(dòng)物疫病暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)不斷加大。

在此背景下，疫苗接種已經(jīng)成為預(yù)防動(dòng)物疫病、保障食品安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以蛋雞為例，從出殼之日起，就要陸續(xù)接種各類疫苗，除新城疫疫苗外，養(yǎng)殖全程接種的疫苗多達(dá)十幾種。“我國(guó)家禽疾病病種很多，每種病毒還可能有不同亞型，養(yǎng)殖業(yè)的疫苗負(fù)擔(dān)很重。受疫苗工藝質(zhì)量、接種次數(shù)的影響，家禽可能還會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激、產(chǎn)生炎癥反應(yīng)?！焙樍直硎尽?/p>

為了降低養(yǎng)殖業(yè)的疫苗負(fù)擔(dān)，劉秀梵團(tuán)隊(duì)在全國(guó)大型蛋雞養(yǎng)殖企業(yè)中實(shí)施了新城疫“免疫減負(fù)”計(jì)劃，通過(guò)推廣新型優(yōu)質(zhì)疫苗，降低家禽疫苗接種量和接種次數(shù)，讓家禽少用藥、少打針的同時(shí)，維持較好的生產(chǎn)性能。

研究團(tuán)隊(duì)還在基因Ⅶ型新城疫疫苗基礎(chǔ)上持續(xù)迭代，先后研發(fā)了“重組新城疫病毒、禽流感（H9亞型）二聯(lián)滅活疫苗”等多個(gè)新疫苗，幫助養(yǎng)殖業(yè)“免疫減負(fù)”的同時(shí)，大幅提升了生產(chǎn)效益。北京華都峪口禽業(yè)有限責(zé)任公司在推行新城疫“免疫減負(fù)”計(jì)劃后，蛋種雞全程新城疫免疫次數(shù)減少到了5次，免疫成本每年降低300余萬(wàn)元，母雛銷售量每年增加近400萬(wàn)只。

“免疫減負(fù)”的同時(shí)，對(duì)疫病的研究卻絲毫不能放松。胡順林介紹，目前全球每年報(bào)告的新城疫暴發(fā)次數(shù)高達(dá)數(shù)千次，我國(guó)周邊一些國(guó)家和地區(qū)，如印尼、印度、中東等地新城疫感染時(shí)有發(fā)生。因此，研究人員需要持續(xù)監(jiān)測(cè)新城疫流行株，并做好應(yīng)對(duì)措施。

當(dāng)前基因VII型疫苗是滅活疫苗，免疫過(guò)程中存在應(yīng)激反應(yīng)?！拔覀冏罱谘芯恳环N基因Ⅶ型新城疫弱毒疫苗，可以實(shí)現(xiàn)氣霧免疫，不需要打針，安全性更好、操作也更方便。”胡順林說(shuō)。（雷少斐）