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研究新發(fā)現(xiàn) 原花青素C1具有抗衰老作用

2021-12-31 11:54來源:上??萍?/span> 編輯:包陽

在中科院營養(yǎng)與健康研究所孫宇研究組的實驗室里一群已經(jīng)存活了20個月的實驗小鼠參與了一項有趣的實驗。接下來的4個月里這群老年小鼠每兩周被注入一種名為原花青素C1(PCC1)的有機物原花青素C1來自葡萄籽提取物,而葡萄籽一直被認(rèn)為具有抗氧化的作用。

事實上,葡萄籽提取物是一種包含了多種酚類的混合物,原花青素C1占據(jù)了含量的6.3%。

在小鼠迎來24月生日時研究人員解剖并觀察了它們的組織和器官結(jié)果令人大吃一驚,這些老年小鼠出現(xiàn)了“返老還童”的神奇變化更為重要的是這些小鼠的平均總體壽命延長了9.4%,這不僅表明原花青素C1具有抗衰老作用,還為人類研發(fā)“健康長壽藥”,提供了一條新路。

相關(guān)研究論文日前在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·;新陳代謝》在線發(fā)表。

衰老細(xì)胞是誘發(fā)衰老疾病的主因之一,延年益壽是人類與生俱來的美好愿望,同時也是生命科學(xué)領(lǐng)域一個永恒的研究方向?,F(xiàn)代科學(xué)已經(jīng)發(fā)現(xiàn),機體的衰老過程不僅表現(xiàn)為紅顏易逝,還伴隨發(fā)生了多種相關(guān)疾病,這些疾病的致病機制中,衰老細(xì)胞在體內(nèi)的不斷積累是主要的誘因之一。

熱知識:人為什么會衰老呢?

所謂衰老細(xì)胞,是一種處于特殊狀態(tài)的細(xì)胞。它們基本處于生長停滯狀態(tài),雖然不會增殖,卻依然會分泌以炎性細(xì)胞因子、生長因子和蛋白酶為主的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)被統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型(SASP)。

在身體機能旺盛的歲月里,免疫細(xì)胞會注意到衰老細(xì)胞,并清除掉它們,以阻止過量的SASP對身體造成損傷。但隨著身體步入老年,越來越多正常細(xì)胞走向生命盡頭之后,這些不愿死去的衰老細(xì)胞一步步反客為主,此時的免疫細(xì)胞再也無能為力,最終導(dǎo)致了各種衰老疾病的發(fā)生。

當(dāng)人體機能不夠強大時,如何借助外力來精準(zhǔn)定點清除衰老細(xì)胞,從而實現(xiàn)健康地老去,甚至是延長壽命,成為近些年來的科研熱點。尤其是研究人員利用基因工程手段,在早衰小鼠模型中,證實清除衰老細(xì)胞能夠緩解早衰癥狀并延長平均壽命,激發(fā)了選擇性清除衰老細(xì)胞藥物的研發(fā)。

葡萄籽提取物能重啟細(xì)胞凋亡,孫宇研究組嘗試從天然產(chǎn)物中尋找能精準(zhǔn)靶向衰老細(xì)胞的物質(zhì)。在篩選了一組藥物庫后,他們鎖定了葡萄籽提取物。借助高效的化合物成分分析儀器,研究組從葡萄籽提取物中鑒別出至少20種主要成分,PCC1就是其中之一。

“我們發(fā)現(xiàn)PCC1在低濃度時,能抑制SASP;在高濃度時,會導(dǎo)致多種促細(xì)胞凋亡因子上調(diào),從而清除衰老細(xì)胞?!毖芯拷M博士后、論文第一作者許奇霞興奮地說,“更為重要的是,在實驗中PCC1沒有引起明顯的系統(tǒng)性毒副作用。”

在小鼠模型中,PCC1展現(xiàn)出驚人威力。研究組選取了91只年齡為20個月的小鼠進(jìn)行了兩周一次的PCC1注射。結(jié)果顯示,PCC1強力清除了多系統(tǒng)、多器官中的衰老細(xì)胞,增強了機體各項生理功能,并顯著延長老年小鼠的壽命——平均總體壽命延長了9.4%。

“目前,我們只是初步看到調(diào)控衰老細(xì)胞凋亡的p53,受到PCC1影響。但我們還沒有徹底研究清楚加入PCC1后,衰老細(xì)胞到底發(fā)生了什么變化?!痹S奇霞說,“PCC1也許特異識別細(xì)胞核中的p53,也許是特異識別更加上游的調(diào)控p53蛋白的其它因子。這需要進(jìn)一步研究和探索。

與化療藥物聯(lián)動或可協(xié)助抗腫瘤治療

利用小鼠模型,研究人員對PCC1治療疾病、抑制衰老的有效性與安全性進(jìn)行了檢驗。

他們發(fā)現(xiàn),單獨給患腫瘤的模型鼠注入PCC1后,癌細(xì)胞沒有變化。但當(dāng)PCC1與化療藥物“攜手”時,化療物對腫瘤的殺傷力成倍增加。在清除病灶組織中因化療產(chǎn)生的衰老細(xì)胞之外,PCC1與化療藥物還進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、縮小腫瘤體積,最終提高總體治療效果。

在輻照損傷后的小鼠中,PCC1給藥減少了衰老細(xì)胞的數(shù)量,緩解了DNA 損傷導(dǎo)致的早衰、毛發(fā)灰白粗糙、四肢肌無力、步速下降等一系列病理表型。

在論文刊發(fā)之后,專家稱該項研究成果的誕生具有“抗衰老里程碑”式的意義。孫宇研究員指出,該研究為天然來源的抗衰老藥物的基礎(chǔ)研究和技術(shù)開發(fā)提供了新的思路,同時為緩解機體衰老、延長健康壽命等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開創(chuàng)了新的方向。